【临床】犬库兴氏综合征

 犬肾上腺皮质机能亢进，是犬常见的内分泌紊乱性疾病之一，又被称为库兴氏综合征。其典型的临床症状主要表现为多饮、多尿、多食、脱毛、皮肤变薄、腹部增大、运动不耐受以及复发尿路感染等。

02【发病原因】

      在正常生理条件下，下丘脑分泌促皮质激素释放激素（CRH），将作用于垂体使其分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH进一步刺激肾上腺皮质使其分泌皮质醇；当机体循环血液中皮质醇达到一定浓度后，下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴将通过负反馈调节；从而抑制垂体分泌ACTH，最终使肾上腺分泌皮质醇减少。

肾上腺皮质机能亢进是由于机体循环血液中糖皮质激素长期处于过多状态，而引起一系列综合征。根据病因不同可将该病分为：自发性肾上腺皮质机能亢进和医源性肾上腺皮质机能亢进。自发性皮质机能亢进因病变部位不同又可分为：垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进和肾上腺依赖性肾上腺皮质机能亢进。 

      垂体依赖性肾上腺皮质机能亢进（PDH）是由于垂体或者垂体以外组织异常分泌过量ACTH，进而使两侧的肾上腺皮质分泌过多的糖皮质激素引起的，多发于6岁或6岁以上的小型犬，多见于迷你贵宾犬、腊肠犬、拳师犬。PDH是犬自发性肾上腺皮质机能亢进中出现最频繁的，所占比例约85%,  多由脑垂体的肿瘤引起，组织学检查表明垂体前叶的腺瘤最常见，其次是垂体中间腺瘤，还有少数为功能性垂体癌。

      犬肾上腺依赖性肾上腺皮质机能亢进（adrenocortical tumor，AT）是因为肾上腺皮质异常分泌过多皮质醇引起的，约占犬自发性肾上腺皮质机能亢进15%。AT常见于肾上腺皮质部增生或者肾上腺皮质部肿瘤，且大多数为腺瘤，也有少部分是腺癌；多数为自发性的肾上腺肿瘤，在没有ACTH的情况下可自行分泌皮质醇；总体发病情况与患犬性别无关，但肾上腺肿瘤在雌犬的发病率更高；多数发生于平均年龄为11~12岁的老年犬，50%的AT发生于20kg以上的犬。

03【发病特征】

肾上腺是由肾上腺皮质部和髓质部两部分构成，而肾上腺皮质部由外到里分别为球状带、束状带及网状带。球状带可分泌盐皮质激素，主要成分为醛固酮；束状带可分泌糖皮质激素，主要成分为皮质醇；网状带可分泌性激素但分泌的量很少，如雄酮，同时也会分泌极少量糖皮质激素。肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。肾上腺皮质机能亢进的三种类型都会引起以上激素其中的一种或多种水平升高，因而机体会表现出各自的症状。犬肾上腺皮质机能亢进在任何年龄段都有发生，6~7岁龄的犬发病最为常见。该病与性别没有直接的关系，许多品种都可发生PDH和AT，比格犬、贵宾犬、腊肠犬、拉布拉多猎犬、德国牧羊犬较常见。

04【临床症状】

      该病发生后，患犬会表现出一系列临床病症，如：多饮多尿、腹围增大下垂呈壶腹状、内分泌性脱毛、皮肤变薄、母犬发情周期延长或不发情、皮肤有色素沉着、钙化等。

图7-1 犬库兴氏综合征

05【诊断标准】

ACTH刺激试验是诊断肾上腺皮质机能亢进的一个相对简单可靠的方法，准确率约80%，如果注射ACTH之后血浆可的松浓度与注射前相比未升高，特别是低于正常基础范围时，表明存在医源性肾上腺皮质机能亢进或自发性肾上腺皮质机能减退。 

低剂量地塞米松抑制试验是用于鉴别正常犬与肾上腺皮质机能亢进犬的试验。准确率约85%。低剂量地塞米松抑制试验可能受应激、外源性糖皮质激素和非肾上腺疾病影响。地塞米松可以选择地塞米松磷酸钠，使用后8h血浆可的松浓度可用于确诊肾上腺皮质机能亢进，如果结果支持肾上腺皮质机能亢进诊断，使用后4h的可的松浓度可用于鉴别PDH和AT。

06【治疗】

曲洛司坦：曲洛司坦是3-β羟类固醇脱氢酶的竞争性抑制剂,它在肾上腺内调节孕烯醇酮转化为黄体酮，总的作用是抑制可的松的生成。初步研究表明曲洛司坦可长期（>1年）有效地控制肾上腺皮质机能亢进犬的临床症状，可选择用于治疗PDH犬，特别是由于米托坦治疗无效或药物敏感而不能用米托坦治疗的犬。曲洛司坦1~2mg/kg, SID, PO，或0.5~1 mg/kg, BID, 15kg以上犬以下限剂量开始，起始剂量不能大于30mg/犬/d。开始治疗10~14d且在服用曲洛司坦4~6h后，应迸行ACTH刺激试验。需要注意副作用可能出现呕吐、腹泻、嗜睡、猝死。

07【预后】

      犬PDH的预后部分取决于犬的年龄、体况以及主人对治疗的配合程度。PDH确诊后的平均存活时间约为30个月。较年轻犬的存活时间相对较长（即4年或更长）。许多犬最终因肾上腺皮质机能亢进的井发症（例如，垂体大瘤综合征、血栓栓塞、感染）或长期高类固醇分泌会导致心脏充血性心力衰竭等其它老年性疾病而死亡或安乐死。