肝酶指标与肝功能检测：4种肝酶指标的分析

ALT是一种主要存在于肝细胞中的胞质酶，也会少量存在于其他细胞中如骨骼肌细胞、肾脏细胞和红细胞。肝脏细胞坏死或者细胞膜通透性增加时ALT就会被释放进入血液循环，因此它是评价肝细胞损伤的敏感指标。ALT是肝酶中最具有肝脏特异性的，但有时严重的肌肉损伤和体内出血也会使ALT活性上升。根据肌酸激酶有没有同时升高可区别肌肉疾病和肝脏疾病，即如果是肌肉损伤，肌酸激酶会同时升高。一些肝外疾病也可能继发性地影响肝脏，导致ALT活性上升，如猫甲状腺功能亢进。ALT的半衰期在狗为60h，在猫为3.5h，因其半衰期较短，所以可用来判断急性肝损伤后的恢复状况。导致ALT升高的情况见表1。

AST是存在于肝细胞和其他细胞的胞质和线粒体中的一种酶。肝细胞的可逆或不可逆性损伤会导致胞质中的AST释放，但线粒体中的AST只有在不可逆性损伤时会释放。常规血液生化测量血清AST活性时无法区分这两种来源的AST。

AST的上升通常伴随ALT上升。但是AST的肝损伤特异性比ALT低，因为AST上升也可能是因为心肌或骨骼肌的损伤，以及体内溶血病史。AST的半衰期在犬为22h，在猫为80min，比ALT要短，所以在急性肝损伤后AST会更快降低至正常值。导致AST升高的情况见表1。

ALP是存在于构成胆小管的肝细胞中的一种酶。当发生肝内或肝外的胆汁淤积时，ALP会释放进入血液循环。ALP指示犬肝胆疾病的敏感性很高（80%），但由于骨骼及糖皮质激素诱导的同工酶也会影响血清ALP活性，所以它的特异性较低（51%）。在年幼、生长期的动物身上，由于骨骼同工酶的作用，ALP活性通常较高，不满一岁的幼犬有71%ALP活性>150 U/L。骨髓炎或骨肉瘤的动物骨骼ALP也会升高。肾上腺皮质机能亢进或是接受糖皮质激素治疗的犬也会因为糖皮质激素诱导同工酶而导致ALP活性升高。导致ALP升高的情况见表1。

ALP活性上升最快的情况有胆汁淤积、类固醇肝病、慢性肝炎和肝坏死。由于组织特异性不高，所以ALP上升比较难以解读。ALP的半衰期在狗约为70h，在猫约为6h。猫缺少糖皮质激素诱导的同工酶，所以猫血清ALP上升的情况比犬更具有肝胆疾病的特异性，临床上也更相关。

GGT存在于某些肝细胞的细胞膜，具体为形成胆小管和胆管的肝细胞以及门静脉周围的肝细胞。GGT是肝内（如猫脂肪肝）和肝外（胆管阻塞）胆汁淤积的评价指标。在犬中，GGT与ALP相比，特异性更高（87%），敏感性更低（50%）。总体来说，猫GGT比ALP提示肝胆疾病的敏感性更高。但是在患脂肪肝的猫GGT只是轻度升高。目前还没有确实的研究报道过犬猫GGT的半衰期，但是犬肝损伤中，血清GGT和ALP的活性下降速率差不多，所以推测这两者的半衰期相似。

根据肝细胞损伤相关的酶活性上升程度可将疾病严重性做如下分级：

轻度：肝酶活性上升2-3倍

中度：肝酶活性上升5-10倍

严重：肝酶活性上升超过10倍

但是，有些情况下肝酶升高与疾病的严重性不匹配，例如犬猫门脉短路和晚期犬慢性肝炎，这些情况下肝细胞被纤维组织所替代。因此判断肝酶升高程度要谨慎。

肝脏有很强的再生能力，所以肝酶上升程度不能用来判断预后。例如，严重急性肝损伤的犬血清ALT会大幅上升，但最终也能完全康复。肝酶变化趋势的长期监测可以用来判断疾病是否为慢性，监测疾病进程，以及监测药物是否起作用。

在评价肝酶指标时，要注意辨识是哪种类型的肝酶上升（即是肝细胞损伤还是胆汁淤积）。ALT和AST的相对大幅上升代表有肝细胞损伤，ALP和GGT的大幅上升代表有肝内或肝外的胆汁淤积。识别肝酶升高类型可有效地缩小鉴别诊断的范围。当然有些肝脏疾病会呈现混合类型（例如胆管炎和苯巴比妥肝病）。